Die 19-jährige Alice (Mia Wasikowska) kehrt in die skurrile Welt zurück, die sie das erste Mal als kleines Mädchen entdeckt hatte. Dort trifft sie auf altbekannte Freunde: den weissen Hasen, Tweedledee und Tweedledum, die Haselmaus, die Raupe, die Grinsekatze und, natürlich, den verrückten Hutmacher (Johnny Depp). Für Alice beginnt eine fantastische Reise, auf der sie ihre wahre Bestimmung findet und das Ende der Terrorherrschaft der Roten Königin miterlebt.